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脑部恶性肿瘤能治好吗

2024-09-04 04:32:45 | 初心网

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脑部恶性肿瘤能治好吗

脑部恶性肿瘤能治好吗

恶性脑肿瘤生存期短、死亡率高、治疗困难。近年尽管CT、MRI、显微神经外科、激光、超声吸引等设备和技术的应用大大提高了恶性脑肿瘤的诊治水平,但其预后仍然很差:从症状出现到死亡平均期限不到半年,手术加放疗平均存活期未逾1年,联合应用手术及放、化疗1年生存率为45%,2年生存率20%,5年生存率仅6%〔1〕。胶质瘤细胞动力学研究表明,即使切除了99%的肿瘤,8周后就可增殖恢复到原来的大小。为延长恶性脑瘤的生存期,人们不断探索新疗法,不断取得新进展,现复习文献综述如下。

表1 常用抗胶质瘤药物分子量及通过BBB情况

分类
药名
分子量
CCNS/CCS
BBB
有效率(%)

环磷酰胺(Endoxam)
279
CCNS


卡氮芥(BCNU)
214
CCNS

50

环已亚硝脲(CCNU)
234
CCNS

44

烷化剂
甲基-CCNU
248
CCNS

13~22

PCNU
263
CCNS


嘧啶亚硝脲(ACNU)
309
CCNS


甲基苄肼(PCB)
258
CCNS

50

氮烯唑胺(DIC)
182
CCNS


氨甲蝶呤(MTX)
454
CCS


5-氟脲嘧啶(5 -Fu)
130
CCS


抗代谢类
呋氟脲嘧啶(FT207)
200
CCS

60

阿糖胞苷(Ara-C)
243
CCS


丝裂霉素(MMC)
334
CCNS


博来霉素(BLM)
1150
CNS


抗生素类
正定霉素(DM)
564
CCNS


阿霉素(ADM)
580
CCNS


光辉霉素(Mitromycin)
1084
CCNS


生物碱
长春新碱(VCR)
923
CCS

50

表鬼臼毒素(VM26)
657
CCS

38

杂类羟基脲(Hu)
76
CCS


cCS为细胞周期特异药,CCNS为细胞周期非特异药;BBB为血脑屏障,单位为道尔顿

1 手术治疗

目的在于明确诊断,改善症状,减轻瘤负荷,为进一步治疗创造条件。目前多数学者认为,广泛切除肿瘤依然是最有效的治疗方法。铃木〔2〕推荐一种包括脑叶在内的广泛切除法,即开颅前30分钟静滴20%甘露醇500ml,开颅后先分离供血动脉主干,暂时阻断肿瘤血供,然后将肿瘤连同所在脑叶一并切除。不仅出血少,还能防止肿瘤细胞播散。认为加用甘露醇后阻断血供40分钟是安全的。此法适用于额、颞、枕叶肿瘤。随着显微手术的开展及激光、超声吸引、各种手术导向系统等设备的改进,以往认为不能手术的部位如第三脑室、松果体区和脑干肿瘤也可以手术切除〔3,4〕。如肿瘤不能广泛切除可在残腔放置放射性物质(磷32)作内照射治疗,或预置Ommaya贮液囊,为以后局部化疗及生物治疗作准备。对于复发性恶性脑瘤是否再手术治疗尚有争议,Harsh、于新等〔5,6〕认为,部分复发性恶性脑肿瘤再手术是可行的,值得提倡,甚至可以多次再手术治疗。

2 放射治疗

是恶性脑瘤重要的辅助疗法之一,特别是下丘脑、脑干等重要功能区肿瘤放疗更具优越性。一般术后1~2周即可开始。近年来放疗的进展主要包括照射剂量、照射野、时间间隔、放疗装置的改进及放射增敏剂的应用。Bloom〔7〕认为,成人常规放疗的最佳方案是:总剂量50Gy、每周照射5次,共30次照完。Walker等〔8〕报告总量增至60Gy,平均生存期可从28周延长至42周。每日多次小剂量照射可增加总剂量而无迟发性毒性反应。总的认为,全脑+病灶照射比单纯病灶照射、>50Gy比<50Gy,分隔照射比连续照射效果好。但70~80Gy已超过正常脑组织的最大耐受量,反而降低生存期,故不可取。放疗装置已从过去的深度X线、钴60发展到回旋加速器、重离子射线(质子、中子、π介子),以及近年来应用的γ-刀和X-刀。恶性脑瘤内泛氧细胞可抗拒射线,多数胶质瘤对射线不敏感,治疗剂量往往接近正常脑组织的最大耐受量,故影响疗效。硝基咪唑类药物如Misonidazole、SR-2508、RO-03-8799等放射增敏剂可选择性增强缺氧细胞对射线的敏感性,比单纯放疗效果强30%~70%。

3 化学治疗

肿瘤组织由增殖期上的G1、S、G2、M期细胞群和非增殖期(G0)细胞群组成。肿瘤细胞增殖时间及增殖各期所需时间均不相同,化疗药物作用方式各异。G0期细胞虽不参与增殖,但具有增殖力,需要时即可转化为增殖群。如手术切除肿瘤后虽可使症状缓解,但残存的瘤细胞从过密状态解脱,对G0期细胞起“募集”作用,促使其向增殖期转化。故化疗不仅要控制和杀灭增殖期细胞,更要控制和杀灭G0期细胞。化疗药物分细胞周期特异性(CCS)和非特异性(CCNS)二类。多数学者主张联合化疗。即先选择对增殖期细胞和G0期细胞均有杀伤作用的CCNS类(如烷化剂)以影响其DNA合成,然后改用CCS类抗代谢药物以影响其RNA合成;或先用某种药物使瘤细胞分裂终止于某期,再用对该期敏感的药物治疗,称之为同步化化疗。资料证实,秋水仙碱和长春新碱能使增殖期细胞止步于M期,用药后24~72hM期细胞可增加数倍,此时对放疗最敏感,称为同步化放疗。同步化治疗可明显提高疗效。建议采取大剂量、短期突击疗法,间隔一定时间可循序重复治疗,不宜采用连续用药直至出现毒性反应才停药的长期治疗方案。宜选用抑制瘤细胞敏感而对正常脑组织毒性小,脂溶性高、分子量小、易通过血脑屏障(BBB)及肿瘤周围水肿带的药物。常用的脑肿瘤化疗药物的分子量、通过BBB的情况见表1,各种恶性脑瘤化疗药物的选择参考见表2。由于胶质瘤的异质性,化疗前最好作药敏试验,尽量选择疗效高、毒性低的药物〔9〕,亚硝基脲类问世以来,脑瘤化疗有较大进展,但20多年来临床应用仍以ACNU、BCNU和CCNU为主。

表2 各种恶性脑瘤常选用的化疗药物

肿瘤类型
可选用药物

胶质细胞瘤
卡氮芥、环已亚硝脲、ACNU争光霉素、消瘤芥、氨甲蝶呤、

星形细胞及多形
溶癌呤、光辉霉素、阿霉素、VM26、顺铂、宁得朗

性胶质母细胞瘤

髓母细胞瘤
长春新碱、氨甲蝶呤、其他同星形细胞瘤

神经母细胞瘤
环磷酰胺、长春新碱、顺铂、前列腺素E,其他同星形细胞瘤

转移瘤
环磷酰胺、塞替派、卡氮芥、环已亚硝脲、消瘤芥、氨甲

上皮癌
及腺癌蝶呤、争光霉素、5-Fu、溶癌呤、顺铂等

绒毛上皮癌
氨甲蝶呤、5-Fu、溶癌呤

口服、肌注、静滴等全身给药方法毒性反应强,又不易通过BBB,局部难以达到有效的治疗浓度,故疗效不佳。目前多主张经颈动脉、鞘内及肿瘤内给药。采用超选微导管技术予肿瘤供血动脉行化疗药物持续灌注,或经Ommaya管向瘤腔分次注入药物均可明显提高肿瘤局部药物浓度,疗效较好。

4 生物治疗

随着细胞生物学、分子生物学及生物工程技术的发展,80年代Oldham〔10〕提出了生物反应调节理论(biologicalresponsemodifier,BRM),建立了肿瘤生物治疗方法(被称为第四治疗程式),给恶性肿瘤的治疗带来了新的转机。生物治疗主要包括:免疫活性细胞过继输注;淋巴因子/细胞因子的生产与应用;特异性自动免疫如瘤苗、单克隆抗体及其交联物的应用等。采用细胞工程技术已能大量生产巨噬细胞、细胞毒T淋巴细胞(CTL)、自然杀伤细胞(NK)、淋巴因子活化的杀伤细胞(LAK)、及分泌单克隆抗体的杂交瘤细胞等;采用基因工程技术可以大量生产白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)、免疫球蛋白因子及克隆刺激因子等。胶质瘤病人免疫功能低下已被许多实验研究和临床研究所证实。免疫治疗一直受到临床重视,因未找到胶质瘤的特异性抗原,故特异性主动、被动免疫治疗均未取得重大进展。目前仍以非特异性免疫治疗为主。早年人们已熟悉和应用的免疫制剂有卡介苗、云芝多糖K、左旋咪唑、干扰素等。

自杂交瘤技术问世后,人们先后成功地制备了多种肿瘤的单克隆抗体(单抗)。与化疗药物、放射性核素、细菌毒素、细胞因子等结合的单抗被誉为“生物导弹”,可选择性杀伤肿瘤细胞。1981年Schengy建立了抗人脑胶质瘤单抗,1990年后BerghBerthon等报告应用单抗免疫交联物治疗脑胶质瘤获得成功,使以单抗为载体进行脑肿瘤导向诊断和治疗成为近年的研究热点〔11,12〕。

白介素2(IL-2)是一种淋巴因子,在细胞免疫中起重要作用。它具有刺激T淋巴细胞增殖、活化NK、诱导产生CTL、诱导T淋巴细胞转化为LAK,刺激B细胞增殖并与干扰素协同促使B细胞分化产生免疫球蛋白,促进外周血淋巴细胞产生多种淋巴因子,诱导产生能识别肿瘤抗原的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等多种功能。Rosenberg等〔13,14〕首先发现荷瘤鼠脾淋巴细胞及肿瘤患者外周血淋巴细胞在体外经IL-2激活,培养后能杀伤自体及同种异体肿瘤细胞,继后又发现TIL在体外经IL-2激活,扩增后也具有识别和杀伤自身肿瘤细胞的作用,并成功地应用于临床。JacobsYoshida等〔15,16〕相继用LAK治疗恶性脑肿瘤取得了一定疗效。但制备LAK需抽取患者大量外周血,且体内应用时须同时应用大量IL-2。TIL具有高效、特异性抗肿瘤活性和低IL-2依赖性,体外可长期培养等优点,克服了LAK的不足之处。实验研究证实TIL抗肿瘤活力比LAK强50~100倍,被誉为第二代抗肿瘤效应细胞〔17〕,初步临床应用取得了可喜的效果,为恶性脑瘤的综合治疗开辟了一条新的途径。

基因治疗是近年来较热门的研究课题〔18,19〕。已经证实,胶质瘤的发生和发展与癌基因(如表皮生长因子及其受体基因)的扩增或过表达及抑癌基因(如P53Rb基因)的突变或丢失有关。脑肿瘤基因治疗的原理和方法主要有:(1)利用基因工程表达抗肿瘤生物活性物质,如在体外将淋巴因子基因装入对肿瘤有天然亲和性的淋巴细胞,再回输给机体,使之在肿瘤内产生大量淋巴因子,或将淋巴因子直接转入肿瘤细胞,使其在肿瘤细胞表达,从而杀伤肿瘤细胞;(2)在切除或灭活突变基因的同时,原位插入新的功能基因,或将具有特定功能的目的基因转移至宿主细胞(称基因置换或添加),通过目的基因的表达促使肿瘤细胞自杀,如由逆转录病毒载体介导的HSV-TK基因就是一种对Ganciclovir(抗病毒药)敏感的目的基因,其表达产物是DNA聚合酶的抑制物,当使用Ganci-clovir时,整合了这种基因的肿瘤细胞就会因DNA合成受到抑制而死亡;(3)也可将克隆好的抑癌基因(如P53、Rb基因)转染给肿瘤细胞,通过其表达来抑制肿瘤生长。除常用的逆转录病毒载体介导的基因转移技术外,还可采用理化方法(如磷酸钙介导的DNA吸收、显微注射、电穿通等)和膜融合法(利用膜性载体、如脂质体、原生质体、红细胞膜等包裹DNA,输入机体与其受体发生融合而导入外源基因)。基因治疗历史尚短,大部分仍处于实验研究阶段,但已展示其光辉的前景。

5 温热疗法〔20〕

基础研究表明,肿瘤细胞对热的敏感性较正常细胞高,而且肿瘤组织血液循环差,血流缓慢甚至瘀滞,故散热较慢,受热时肿瘤内温度可高于正常组织5~9.5℃。高热状态下细胞膜破坏,核凝固,致细胞死亡。坏死细胞的分解产物能刺激人体免疫功能,热疗后的肿瘤又可增加对放疗及化疗的敏感性。故有人称温热治疗是恶性肿瘤的“第五疗法”。破坏肿瘤细胞的有效温度为41~43℃,脑肿瘤适于局部加温,具体方法有射频、超声、微波等。

6 综合治疗

单纯用任何一种方法均不能彻底根治恶性脑瘤。神经外科医生绝不能满足于切除了肿瘤就完成任务。外科手术仅仅是治疗工作的开始,还必需根据肿瘤生物学、细胞动力学、放射治疗学、药物学和免疫学等多学科的有关知识,分阶段应用多种方法进行综合治疗,才能获得较好的疗效。综合治疗的原则步骤是:首先在尽量保存重要神经功能的前提下,最大限度地切除肿瘤减轻瘤负荷;然后进行放疗以减少残存的瘤细胞,使其进入缓解期;再用化疗或与放疗同步进行化疗,进一步减少瘤细胞,巩固缓介期疗效;最后用生物疗法包括单抗交联物、TIL过继免疫治疗等。缓介期还可适时配合温热疗法、中医中药等治疗,争取根治。

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为什么现在的脑肿瘤患者越来越年轻呢?哪些因素会增加患脑肿瘤的风险?

脑瘤是一种严重的疾病。近年来,发病率逐渐上升,给许多人带来了恐慌,伤害了许多患者和家庭。许多人因为脑瘤而失去了宝贵的生命。脑瘤是很危险....的,但很多人可能不知道它是可以预防的。为了预防脑瘤,首先要了解是什么原因导致了脑瘤,是什么原因导致了脑瘤。除了物理因素外,化学因素也能引起脑瘤。国内专家已经做过实验,证明化合物可以诱发中枢神经系统肿瘤。

病毒也可以引起脑瘤!这是很重要的。已从人脑中分离出病毒或病毒核,但脑瘤的原因还没有完全确定。脑瘤是20岁以下人群死亡的主要原因,超过了急性淋巴细胞白血病。因此,脑瘤患者越来越年轻。

外部因素也是造成脑瘤的原因。临床上发现,个别脑损伤患者在受伤数年后会在外部形成脑膜瘤或胶质瘤。垂体腺瘤张高发于中青年,具体原因不清楚,推测是由于垂体对人体整个内分泌系统起着核心调节作用,而中青年是内分泌旺盛的阶段,内分泌系统容易出现一些问题,这些问题会影响其功能,反馈到垂体,反过来引起垂体病变。因此,这个年龄段的人很容易发生垂体瘤。

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脑肿瘤危害有哪些?

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脑瘤是一种严重危害生命安全的疾病,对于患者和患者的家庭,都有着毁灭性的打击。脑瘤早期较高,一旦病情恶化,后果不堪设想。毛仁玲教授就为大家介绍一下,希望大家能引起重视。

脑瘤对身体的危害有以下几点:

1、破坏作用:特别是恶性肿瘤、转移性肿瘤这种肿瘤呈侵袭性生长,使正常的脑组织遭到严重破坏,脑组织的功能丧失。

2、压迫:多见于良性肿瘤,同样也见于恶性肿瘤,肿瘤对正常的脑组织构成压迫,使局部缺血变性,导致正常功能出现障碍。

3、脑水肿:肿瘤产生很多毒素引起水肿,使脑肿胀,导致颅压增高。

4、肿瘤体积增大:会影响脑脊液循环引起脑积水加上脑水肿,使颅压异常增高,超出了颅腔代赏能力,影响了呼吸心跳中枢而死亡。

脑瘤术后恢复需要注意什么?

1、保持环境安静、舒适,避免噪音,尽量减少探视人员,工作人员做到“四轻”,定时通风换气,定时空气消毒,严禁患者及家属在病房内大声说话、吸烟。如患儿年龄小,生活上需要父母照顾,担心与父母分开,并对医院的陌生环境产生恐惧心理。允许父母陪护。

2、尽量不外出,如外出时需有人在旁陪伴,地面勿过湿,防跌倒、摔伤。

3、卧床时抬高床头15°~30°,以利颅内静脉回流,降低颅内压,保持呼吸道通畅,如呕吐时应注意头偏向一侧,防止呕吐物误吸入呼吸道而引起窒息。有意识障碍者应防止鼻咽部分泌物流入呼吸道,以免引起呼吸道阻塞,并发肺部感染。患者痰黏稠时,轻拍背部或超声雾化、蒸气吸入。

4、有肢体功能障碍者,应帮助患者被动活动肢体,以减轻功能障碍,防止肌肉萎缩。以上是针对您的问题做出的回答,希望对您有一定的帮助。

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